俄亥俄州立大学主校园占地1764英亩(7.14㎞²)，位于哥伦布市中心北面4公里。位于哥伦布的主校园是美国最大的校园之一，在校学生人数50,995名。而若是以所有校区的学生总人数计，甚至可在全部62所AAU(美国大学协会)成员中列于第三(仅次于美国德州农工大学和加拿大多伦多大学)。大学的语言学系和商学、教育学、政治学、心理学和工程学院顶尖。医学院的詹姆斯癌症医院是美国最先进的癌症研究所之一。
学校拥有许多独特的设施，包括表演艺术中心，上演许多歌剧、舞蹈和百老汇音乐剧等等;校博物馆具有地方和国际特色;校图书馆藏书达四百多万册。著名的威克斯纳艺术中心也位于哥伦布校园中。俄亥俄州立大学校园内还有许多健康和娱乐设施——包括两座国家一级18洞的高尔夫球场、室内运动场、体操房、游泳池及网球场，以及全美第三大的体育场-俄亥俄体育场(Ohio Stadium)。俄亥俄州立大学图书馆由主馆及21间学科图书馆组成，拥有藏书超过600万册，全北美州排名第17，收藏有超过470万本的书籍和640万张微缩胶片。主馆威廉汤逊图书馆座落于校园中央，超过200幢各式教学大楼座落于北面及南面。校园建筑物拥有不同风格，包括传统的、新式的、及后现代式的设计。其中，威廉汤逊主图书馆建于1913年采用意大利文艺复兴的设计。在2006年，威廉汤逊主图书馆开展了价值一亿美元的重修计划，目标是打造成一个世界级图书馆揉合21世纪风格并保留意大利文艺复兴的建筑。这座图书馆系统共由9个分部组成。其他值得注意的收集包括柏特·凡谷声音资料库、内藏超过四万多小时的有声书和十万多位来自不同生活型态的人。以及罗梭·奈流行文化收集(Russel B. Nye Popular Culture Collections)、数万本相关书籍和期刊。